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VENTANA PD-L1 (SP142) Assay
Guide d’interprétation pour
le carcinome du sein triple négatif (TNBC)
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Table des matières
Introduction1
Utilisation prévue 3
Utilisation prévue du produit
3
Objectif du guide d’interprétation
3
Évaluation clinique
4
Présentation de la coloration 4
Caractéristiques de coloration 5
Coloration des IC
5
Différentiation de la coloration des IC et de la coloration des TC :
8
Algorithme d’évaluation 10
Méthode d’évaluation 12
Contrôles15
Processus de traitement des échantillons
17
Images de référence
19
Exemples de cas : IC < 1 %
21
Exemples de cas : IC ≥ 1 %
26
Cas difficiles 32
Artefacts de coloration
39
Impact des conditions pré-analytiques sur le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay
42
Conditions de fixation acceptables pour obtenir des résultats de coloration optimaux
42
Stabilité des lames
43
Références44
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Introduction
Le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay est un test
immunohistochimique qui utilise un anticorps primaire
monoclonal de lapin anti-PD-L1 pour reconnaître la protéine
PD-L1. Ce test a été mis au point conjointement par Roche/
Ventana Medical Systems, Inc. (Ventana) et Roche/Genentech
afin d’identifier les patientes atteintes d’un carcinome du sein
triple négatif (TNBC) localement avancé ou avec métastases les
plus susceptibles de répondre positivement à un traitement par
TECENTRIQ® (atezolizumab).
Le TNBC est caractérisé par l’absence d’immunocoloration au
niveau des récepteurs d’œstrogènes (ER), des récepteurs de
progestérone (PR) et du récepteur 2 du facteur de croissance
épidermique humain (HER2). Dans l’ensemble, environ 15 à 20 %
des cancers du sein sont classés dans la catégorie des TNBC. Les
TNBC sont plus susceptibles de présenter des caractéristiques
agressives, telles qu’un taux de prolifération élevé, et présentent un
phénotype invasif. Les patientes présentant un TNBC métastatique
ont des résultats cliniques médiocres, généralement avec une
progression rapide et une survie globale médiane (OS) inférieure
à 1 an1.
PD-L1 est une protéine transmembranaire qui réduit les réponses
immunitaires en se liant à ses deux récepteurs, programmed
death-1 (PD-1) et B7.1 (Figure 1). PD-1 est un récepteur inhibiteur
exprimé sur les lymphocytes T suite à l’activation de ces derniers,
cette activation perdurant en état de stimulation chronique comme
dans les cas d’infection chronique ou de cancer2. La liaison de
PD-L1 et de PD-1 empêche la prolifération des lymphocytes T, la
production des cytokines et l’activité cytolytique, ce qui entraîne
l’inactivation fonctionnelle ou l’épuisement des lymphocytes T.
B7.1 est une molécule exprimée sur les cellules présentatrices
d’antigène et sur les lymphocytes T activés. La liaison de la
protéine PD-L1 et du récepteur B7.1 sur les lymphocytes T et les
cellules présentatrices d’antigène peut entraîner une diminution
des réponses immunitaires, avec une inhibition de l’activation des
lymphocytes T et de la production des cytokines3. L’expression de
PD-L1 sur les cellules immunitaires et tumorales a été observée4,5.
L’expression aberrante de PD-L1 sur les cellules tumorales (TC)
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Figure 1 : Voie PD-L1
semblerait entraver l’immunité antitumorale et entraîner une
évasion immunitaire2. L’interruption de la voie PD-L1/PD-1
représente donc une stratégie intéressante pour redynamiser
l’immunité des lymphocytes T spécifiques de la tumeur supprimée
par l’expression de PD-L1 dans le micro-environnement tumoral.
Une activité de l’atezolizumab utilisé pour cibler la voie PD-L1
a été mise en évidence chez des patients atteints d’une tumeur
maligne avancée n’ayant pas répondu aux traitements de
référence, y compris chez des patientes atteintes d’un TNBC6.
1
2
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Utilisation prévue
Utilisation prévue du produit
Consulter la notice du test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour
une description détaillée de l’utilisation prévue de ce produit, avec
les seuils et les indications associées.
Remarque : L’utilisation de ce diagnostic avec les traitements
indiqués peut ne pas être autorisée dans tous les pays. Consultez
votre représentant local Roche pour les autorisations locales.
Objectif du guide d’interprétation
Le présent guide est destiné aux fins suivantes :
• Fournir aux anatomopathologistes un outil facilitant l’évaluation
clinique de coupes de tissus TNBC fixées au formol et incluses
en paraffine (FFPE) colorées avec le test VENTANA PD-L1
(SP142) Assay conformément à l’étiquetage proposé du
produit.
• Fournir des clichés photographiques qui illustrent les profils
de coloration pouvant résulter de la coloration des tissus TNBC
avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay.
• Fournir des exemples d’image illustrant les cas difficiles afin de
faciliter leur évaluation.
• Fournir une orientation lors de l’utilisation de tissu amygdalien
comme tissu de contrôle positif, lorsqu’il est coloré avec le test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
3
Évaluation clinique
Présentation de la coloration
Le test de coloration immunohistochimique (IHC) VENTANA
PD-L1 (SP142) Assay génère une coloration dans les
cellules immunitaires infiltrant les tumeurs (IC, Figure 2) et
occasionnellement dans les cellules tumorales (TC, Figure 3).
Les caractéristiques détaillées de la coloration sont décrites à la
section « Caractéristiques de la coloration ».
PD-L1 20x
H&E 20x
IC
Figure 2 : Tissu de TNBC présentant une coloration punctiforme et linéaire marron foncé des IC.
H&E 20x
PD-L1 20x
Coloration circonférentielle
des TC
Figure 3 : Tissu de TNBC présentant une coloration membranaire circonférentielle modérée à forte des TC.
4
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Caractéristiques de coloration
La coloration de PD-L1 avec le test VENTANA PD-L1 (SP142)
Assay de tissus tumoraux TNBC génère une coloration des IC
(Figures 4 à 8) ainsi que des TC (Figures 9 à 11). Les images de ce
guide d’interprétation sont des clichés de lames numérisées.
Une représentation graphique des IC marquées avec le test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay est fournie dans la section
Images de référence du présent guide d’interprétation. Un
anticorps Rabbit Monoclonal Negative Control Ig correspondant
à l’isotype est utilisé pour évaluer la présence d’une coloration de
fond dans les échantillons testés et pour établir une intensité de
coloration de référence.
Coloration des IC
Les IC sont des cellules immunitaires présentes dans le stroma
intratumoral et dans le stroma péritumoral contigu. La coloration
avec le VENTANA PD-L1 (SP142) Assay met en évidence une
population hétérogène de cellules immunitaires. La majorité de
ces cellules est morphologiquement similaire aux lymphocytes,
aux macrophages, aux cellules dendritiques et aux granulocytes.
H&E 10x
PD-L1 10x
Coloration punctiforme
des IC
Figure 4 : Les cellules immunitaires présentent souvent une coloration punctiforme ou linéaire marron foncé qui constitue le profil de
coloration des IC prédominant dans la majorité des tissus.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
5
H&E 20x
PD-L1 20x
Coloration
circonférentielle des IC
Figure 5 :
Parfois, une coloration membranaire circonférentielle des IC est également observée, notamment sur les cellules
morphologiquement similaires aux macrophages et/ou aux cellules dendritiques.
H&E 10x
Coloration des IC dans le
stroma péritumoral
PD-L1 10x
Coloration d’agrégat d’IC dans
le stroma intratumoral
Figure 6 : La coloration des IC est souvent observée sous forme d’agrégats présents dans le stroma intratumoral ou dans le stroma
péritumoral (marge invasive), ou encore aux deux emplacements.
6
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
H&E 20x
PD-L1 20x
IC diffusées sous forme
de cellules isolées entre
les TC
Figure 7 : Parfois, une coloration des IC peut également être observée sous forme de cellules isolées à répartition focale ou diffuse ou de
petits agrégats dispersés parmi les TC.
H&E 20x
PD-L1 20x
Coloration des neutrophiles
Figure 8 : Dans de rares cas, une coloration des IC peut être observée sous forme de coloration punctiforme membranaire fine couplée
à une coloration granulaire diffuse dans les neutrophiles. La coloration des neutrophiles peut être dispersée parmi les cellules tumorales,
dans le stroma intratumoral ou péritumoral ou sous forme d’agrégats. Les neutrophiles dans le sang et le sérum peuvent être colorés de
la même façon que les neutrophiles dans le stroma. La coloration des neutrophiles dans le sang et le sérum ou les vaisseaux sanguins
ne doit pas être incluse dans l’évaluation. Les débris de neutrophiles, y compris les débris nécrotiques, peuvent présenter une coloration
PD-L1 et doivent être exclus de l’évaluation. Si, et seulement si, ces granulomes sont présents dans le stroma, ils doivent être inclus dans
l’évaluation.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
7
Différentiation de la coloration des IC et de la coloration des TC :
La coloration des TC est parfois observée dans le TNBC. La
coloration des IC peut être observée en association avec une
coloration des TC, mais lorsqu’elle est présente, elle peut interférer
avec la coloration des IC. Lorsque la coloration des TC est
présente, la distinction par rapport aux IC nécessite un examen
par coloration H&E afin d’évaluer la présence et la quantité d’IC et
l’examen à forte puissance d’une lame colorée PD-L1.
H&E 20x
PD-L1 20x
Forte coloration
linéaire des TC
Figure 9 : Les TC peuvent présenter une coloration membranaire circonférentielle modérée à forte, complète ou partielle. Lorsque les TC
présentent une forte coloration membranaire linéaire et en l’absence d’IC identifiables parmi les groupes de cellules tumorales, évaluer la
coloration des IC au niveau du stroma et, si possible, des groupes de TC.
H&E 20x
PD-L1 20x
Faible coloration des TC
Figure 10 : Parfois, une faible coloration membranaire des TC est observée et doit être confirmée par un examen sous fort grossissement.
Lorsque les TC présentent une coloration faible à modérée avec une coloration foncée diffuse des IC, et que la coloration H&E montre des
IC dans les groupes de TC, évaluer la coloration des IC à la fois au niveau des groupes de TC et du stroma.
8
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
H&E 20x
PD-L1 20x
TC perlées
Figure 11 : Lorsque la coloration des TC est foncée et granuleuse ou perlée et que la lame H&E montre des cellules immunitaires
infiltrant la tumeur parmi les TC, évaluer la coloration des IC au niveau des deux régions de cellules tumorales ainsi que du stroma. Ce
scénario spécifique pourrait nécessiter un examen minutieux à fort grossissement pour attribuer la coloration observée aux IC ou aux TC.
La coloration linéaire associée aux TC doit être attribuée à la coloration des TC. La coloration punctiforme doit être attribuée à la coloration
des IC.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
9
Algorithme d’évaluation
Évaluation du test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay dans le TNBC :
L’algorithme d’évaluation pour le test VENTANA PD-L1 (SP142)
Assay dans le TNBC est décrit ci-dessous dans le Tableau 1.
Des cas représentatifs sont présentés dans la section Images de
référence.
Les échantillons de tissu tumoral TNBC obtenus au moyen d’une
biopsie par résection, et de biopsies effectuées sur des sites
primaires et métastatiques sont acceptables. Les échantillons
cytologiques et les échantillons osseux décalcifiés ne sont pas
acceptables en raison de l’absence d’études de validation. Un
tissu de TNBC est considéré comme adéquat pour une évaluation
avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay s’il contient au moins
50 cellules tumorales viables et le stroma associé. Chaque cas
est coloré à l’aide du test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay et un
Negative Reagent Control, Rabbit Monoclonal Negative Control
Ig (NRC) associé. Les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs
(IC) marquées avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay sont
évaluées afin de détecter la présence ou l’absence du signal DAB.
La lame marquée avec le NRC associée est utilisée pour évaluer la
coloration de fond non spécifique et le degré de coloration de fond
dus à des éléments tissulaires spécifiques.
Les cellules immunitaires infiltrant la tumeur (IC) sont évaluées en
fonction du pourcentage de la zone tumorale occupée par des IC
présentant une coloration de PD-L1, quelle qu’en soit l’intensité.
Un échantillon doit être considéré comme ayant une expression
de PD-L1 si le niveau d’expression de PD-L1 est IC ≥ 1 %. Si
l’échantillon présente une coloration de PD-L1, quelle qu’en soit
l’intensité, dans une quantité d’IC occupant ≥ 1 % de la zone
tumorale, le cas se verra attribuer un niveau d’expression de PD-L1
de IC ≥ 1 % (IC PD-L1 positives dans ≥ 1 % de la zone tumorale).
Les cellules immunitaires (IC) infiltrant les tumeurs sont des cellules
immunitaires présentes dans le stroma intratumoral et péritumoral
contigu qui comprennent les lymphocytes, les macrophages et les
cellules à morphologie dendritique ou réticulaire. Une évaluation
du niveau d’expression de PD-L1 sera fournie pour chaque cas
selon les critères du tableau 1. Le tableau 2 énumère les critères
d’interprétation des IC.
REMARQUE : l’OptiView DAB IHC Detection Kit et l’OptiView
Amplification Kit sont les seuls réactifs de détection recommandés
pour une utilisation avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay.
Tableau 1 : Algorithme d’évaluation du test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Critères/Caractéristiques
Expression de PD-L1
Absence de coloration visible de la PD-L1
OU
Présence d’une coloration visible de PD-L1, quelle qu’en soit l’intensité, sur une quantité de cellules
IC < 1 %
immunitaires infiltrant la tumeur couvrant < 1% de la zone tumorale occupée par des cellules
tumorales, du stroma intratumoral associé et du stroma péritumoral contigu
Présence d’une coloration visible de PD-L1, quelle qu’en soit l’intensité, sur une quantité de cellules
immunitaires infiltrant la tumeur couvrant ≥ 1% de la zone tumorale occupée par des cellules
IC ≥ 1 %
tumorales, du stroma intratumoral associé et du stroma péritumoral contigu
Tableau 2 : Critère d’interprétation des cellules immunitaires infiltrant la tumeur (IC)
Attributs
Types de cellules présentant une coloration
Types de cellules inclus dans l’évaluation
Descriptions
Lymphocytes, macrophages, cellules dendritiques et
granulocytes
Lymphocytes, macrophages, cellules dendritiques et
granulocytes
Agrégats dans le stroma, cellules isolées parmi des
Profil
cellules tumorales avec coloration punctiforme, linéaire ou
circonférentielle
Dénominateur pour l’évaluation
10
Zone tumorale
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Expression de PD-L1 de
IC < 1 %
PD-L1 10x
Non-coloration
PD-L1 10x
PD-L1 10x
Mouchetures légères et coloration des
Pigment d’hémosidérine sans coloration
IC rare
des IC
Expression de PD-L1 de
IC ≥ 1 %
PD-L1 10x
PD-L1 10x
PD-L1 10x
Cellules à
coloration PD-L1
positive
Coloration de cellules isolées diffuses
Coloration d’agrégats essentiellement
Coloration d’agrégats et de cellules isolées
diffuses
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
11
Méthode d’évaluation
La coloration d’IC par VENTANA PD-L1 (SP142) Assay est évaluée en fonction de la proportion de la zone tumorale recouverte par une
coloration PD-L1 identifiable au niveau des cellules immunitaires, quelle qu’en soit l’intensité. Les cellules immunitaires infiltrant les
tumeurs comprennent les lymphocytes, les macrophages et les cellules à morphologie dendritique et réticulaire. La zone tumorale est la
zone occupée par les cellules tumorales ainsi que le stroma intratumoral et péritumoral contigu qui leur sont associés (Figure 12). Étant
donné que les cellules immunitaires sont présentes non seulement dans le stroma, mais également comme cellules isolées ou diffuses
au sein des cellules tumorales, la zone tumorale est choisie comme dénominateur.
Zone tumorale : la zone des cellules tumorales ainsi que le stroma intratumoral associé et le stroma péritumoral contigu sont illustrés à la
Figure 12.
A
H&E 10x
Stroma péritumoral
Stroma intratumoral
Tumeur
B
1x
C
1x
D
1x
E
1x
Figure 12 : Les régions entourées correspondent à la zone tumorale. A : Image à fort grossissement montrant les régions du stroma
et de la zone tumorale ; B : Zone tumorale dans un échantillon prélevé par résection ; C : Zone tumorale répartie en plusieurs nodules
tumoraux ; D : Zone tumorale dans un échantillon de biopsie ; E : La nécrose (marquée par un « X » rouge) ne fait pas partie de la zone
tumorale et doit être exclue lors de l’évaluation.
12
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Estimation du pourcentage d’IC colorées avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay
H&E 1x
Examen de la lame colorée par
H&E afin d’y déceler la présence
d’une tumeur et d’une nécrose, et
pour déterminer l’adéquation de
l’échantillon (au moins 50 cellules
tumorales viables avec stroma associé),
et évaluation de la zone tumorale.
PD-L1 1x
Examen de la lame colorée par le test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay à
faible grossissement (2x ou 4x) : profil
de coloration général (IC ou TC ou les
deux ?)
PD-L1 20x
10x ou 20x : Examen de la coloration
des IC au niveau du stroma et des
groupes de cellules tumorales.
Distinguer les IC au sein de la
coloration des TC (le cas échéant).
PD-L1 1x
Revenir à 2x ou 4x pour estimer
visuellement le % d’IC colorées avec le
test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay.
Dans ce cas, le pourcentage d’IC selon
l’estimation visuelle est ≥ 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
13
Évaluation de la coloration de PD-L1 dans les agrégats d’IC
L’estimation du pourcentage d’IC colorées avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay est réalisée à faible grossissement (2x ou 4x)
après un examen complet de la zone tumorale à fort grossissement. Évaluer visuellement la surface couverte par les IC positives au test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay et estimer son pourcentage par rapport à la zone tumorale complète. Des images de référence de la
gamme de pourcentages de coloration des IC sont disponibles dans la section Images de référence de ce guide.
PD-L1 10x
PD-L1 10x
Entourer visuellement les agrégats d’IC aussi fidèlement que
Combiner ces régions et estimer leur surface combinée par
possible
rapport à la zone tumorale totale. IC ≥ 1 %
Évaluation de la coloration de PD-L1 dans les IC présentes sous forme de cellules isolées
Les IC présentes sous forme de cellules isolées sont évaluées en fonction de la densité de la diffusion sous forme de cellules isolées, en
utilisant les images de référence fournies dans ce guide.
PD-L1 10x
PD-L1 10x
La densité cellulaire des IC diffusées sous forme de cellules isolées
La densité cellulaire des IC diffusées sous forme de cellules
est < 1 %
isolées est ≥ 1 %
14
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Contrôles
Les tissus de contrôle doivent être utilisés uniquement pour vérifier
que les performances des tissus traités, des réactifs de test et des
instruments sont correctes, et non comme une aide à la formulation
d’un diagnostic spécifique sur des échantillons de patients. Pour
chaque cycle de coloration, il est recommandé d’utiliser un tissu de
contrôle par ensemble de conditions de test.
Le tissu amygdalien humain bénin est un tissu de contrôle idéal,
car il contient des éléments à coloration positive et négative
et peut servir de tissu de contrôle positif et négatif pour le test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay. Le tissu amygdalien coloré avec
le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay présente une coloration
des lymphocytes et des macrophages situés dans les centres
germinaux, avec des IC PD-L1 positives dispersées parmi les
cellules PD-L1 négatives situées dans les régions interfolliculaires.
En outre, une coloration diffuse est observée dans les cellules
épithéliales cryptiques réticulées, avec une absence de coloration
des cellules épithéliales pavimenteuses superficielles.
Un tissu de contrôle positif doit consister en un échantillon fixé au
NBF à 10 % et traité de la même manière que les échantillons de
patient et qui doit être testé pour chaque groupe de conditions de
test avec chaque test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay effectué.
Ces tissus peuvent être utilisés pour contrôler toutes les étapes de
traitement et de coloration des échantillons. Une coupe de tissu
fixée ou traitée différemment de l’échantillon testé peut être utilisée
comme contrôle pour les réactifs et la coloration, mais non pour
la fixation ou la préparation des tissus. La coloration positive des
lymphocytes et des macrophages dans les centres germinaux,
avec une coloration diffuse observée dans les cellules épithéliales
cryptiques réticulées et l’absence de coloration dans les cellules
épithéliales pavimenteuses superficielles du tissu amygdalien bénin
humain confirme que le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay a été
effectué et que l’appareil fonctionnait correctement.
Le tissu de contrôle positif ne doit être utilisé que pour contrôler les
performances et non pour aider à établir un diagnostic clinique à
partir d’échantillons de patient.
Critères de qualification et d’acceptabilité applicables aux tissus
amygdaliens de contrôle :
1.
Les cellules épithéliales cryptiques réticulées
doivent présenter une coloration diffuse d’intensité
modérée ou forte, sans coloration des cellules
épithéliales pavimenteuses superficielles.
2.
Les lymphocytes et les macrophages dans les
centres germinaux doivent présenter une coloration
d’intensité modérée à forte avec des cellules positives
dispersées dans les régions paracorticales.
3.
L’arrière-plan (c.-à-d., la coloration non
spécifique) doit être acceptable.
Le tissu amygdalien bénin humain de contrôle doit présenter une
coloration acceptable pour qu’un cycle de test soit jugé concluant.
Les critères d’acceptation pour la coloration des tissus amygdaliens
bénins humains avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay sont
présentés dans le tableau 3 ci-dessous.
Tableau 3 Critères d’acceptation pour la coloration des tissus amygdaliens bénins humains avec le test VENTANA PD-L1
(SP142) Assay
Acceptable
Inacceptable
Éléments tissulaires positifs : coloration modérée à forte
Coloration de fond non spécifique excessive gênant
Coloration de PD-L1 observée sur les lymphocytes et sur les
l’identification des cellules positives pour PD-L1.
macrophages des centres germinaux, avec coloration diffuse
dans les cellules épithéliales cryptiques réticulées.
Éléments tissulaires négatifs : cellules immunitaires négatives
Coloration inexistante à faible de PD-L1 observée dans les
pour PD-L1 dans les régions interfolliculaires avec épithélium
lymphocytes et les macrophages situés dans les centres
pavimenteux superficiel négatif.
germinaux et dans les cellules épithéliales cryptiques réticulées.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
15
Coloration acceptable des tissus amygdaliens bénins humains de contrôle
PD-L1 4x
Épithélium pavimenteux
superficiel
PD-L1 20x
Épithélium
cryptique
Centre germinal
Région
interfolliculaire
Cellules immunitaires négatives pour PD-L1 dans les régions
Coloration modérée à forte de PD-L1 observée dans les
interfolliculaires avec épithélium pavimenteux superficiel négatif
lymphocytes et les macrophages situés dans les centres germinaux
(acceptable).
avec coloration diffuse dans les cellules épithéliales cryptiques
réticulées (acceptable).
Coloration non acceptable des tissus amygdaliens bénins humains de contrôle
PD-L1 20x
Coloration de fond non
spécifique
PD-L1 20x
Faible coloration dans les
lymphocytes, les macrophages et
les cellules épithéliales
Coloration de fond non spécifique excessive gênant l’identification
Coloration inexistante à faible de PD-L1 observée sur les lymphocytes
des cellules positives pour PD-L1 (Non acceptable).
et sur les macrophages situés dans les centres germinaux et sur
les cellules épithéliales cryptiques réticulées (non acceptable).
16
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Processus de traitement des échantillons
La coloration nécessite trois coupes de chaque cas, une première
coupe de tissu sériée pour la coloration H&E (hématoxyline et
éosine), une deuxième coupe de tissu sériée pour la coloration
avec l’anticorps Rabbit Monoclonal Negative Control Ig et une
troisième coupe de tissu sériée pour la coloration avec le test
VENTANA PD-L1 (SP142) Assay. Si l’évaluation H&E indique que
l’échantillon de patient n’est pas adéquat, un nouvel échantillon
doit alors être prélevé et coloré avec le test VENTANA PD-L1
(SP142) Assay.
Les tissus amygdaliens bénins humains préqualifiés présentant
à la fois des éléments positifs et négatifs doivent présenter une
coloration appropriée, conformément aux critères d’acceptation
des tissus amygdaliens bénins humains (Tableau 3) à chaque
passage pour que le passage soit jugé valide.
Une lame de NRC appropriée pour ce test doit être testée pour
chaque échantillon afin d’évaluer la coloration non spécifique et
de faciliter l’interprétation des résultats.
Les lames d’échantillon colorées pour PD-L1 doivent être évaluées
par un anatomopathologiste confirmé. Si la lame de contrôle
tissulaire colorée pour PD-L1 ou la lame témoin colorée au NRC
n’est pas acceptable, la coloration des échantillons de patient doit
être répétée. La répétition peut être effectuée sur le même tissu ou
sur un autre échantillon de tissu, selon le cas. Si une lame colorée
par le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay n’est pas évaluable,
cela indique que la réactivité n’a pas pu être déterminée en raison
d’une nécrose, de l’absence de tissus ou d’artéfacts.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
17
Déroulement du traitement des échantillons
Les coupes de 4 μm d’épaisseur sont
placées sur des lames chargées
positivement.
L’échantillon de tissu TNBC
est fixé dans du formol neutre
tamponné à 10 % pendant 6 à
72 heures.
(Trois coupes sériées sont
nécessaires.)
Adéquation de l’échantillon : au moins 50 cellules
tumorales viables avec le stroma associé
La lame H&E
est-elle
acceptable ?
TNBC H&E
Non
Une coupe est colorée par H&E.
Oui
Répétition de la
coloration*
Répéter le cycle de
coloration
Une coupe est colorée avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay, une coupe
est colorée avec l’anticorps Rabbit Monoclonal Negative Control Ig (NRC) et le
tissu amygdalien bénin humain préqualifié est coloré sur l’instrument au cours
du même cycle.
Non
La lame de tissu de
contrôle est-elle
acceptable ?
Tissu amygdalien bénin
humain
Oui
Répéter la coloration
du cas*
Non
La lame
d’échantillon
colorée par le
Negative Reagent
Control est-elle
acceptable ?
TNBC NRC
Oui
Répéter la coloration
du cas*
Non
*La répétition peut être effectuée sur le même tissu ou sur un
autre échantillon de tissu, selon le cas. (Toutes les images du
tissu tumoral TNBC sont obtenues avec un agrandissement 20x.
Les images du tissu amygdalien sont obtenues avec un
agrandissement 4x.)
18
La lame de
l’échantillon
colorée par le test
VENTANA PD-L1
(SP142) Assay estelle acceptable ?
TNBC IHC
Oui
Les résultats de la coloration de PD-L1 sont interprétés
par un anatomopathologiste confirmé conformément à
l’algorithme d’évaluation du test VENTANA PD-L1 (SP142)
Assay pour le TNBC.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Images de référence
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay : évaluation des agrégats d’IC
Agrégats d’IC
IC < 1 %
IC ≥ 1 %
(toutes les images sont agrandies 10x)
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
19
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay : évaluation des IC diffusées sous forme de cellules
isolées
IC diffusées sous forme de cellules isolées
IC < 1 %
IC ≥ 1 %
(toutes les images sont agrandies 10x)
20
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Exemples de cas : IC < 1 %
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
IC
Cas 1 : IC : 0 % - Ce cas ne présente aucune coloration de PD-L1. La région encadrée en A est présentée avec un grossissement plus
élevé en C ; la région correspondante sur la lame colorée pour PD-L1 est présentée en D (l’image de la lame colorée pour PD-L1 avec
un grossissement plus faible n’est pas représentée ici). Ici, les IC sont diffusées dans la zone tumorale sous forme de cellules isolées.
Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC < 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
21
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
IC en agrégats
Cas 2 : IC : 0 % - Ce cas ne présente aucune coloration de PD-L1. La région encadrée en A est présentée avec un grossissement plus
élevé en C ; la région correspondante sur la lame colorée pour PD-L1 est présentée en D (l’image de la lame colorée pour PD-L1 avec un
grossissement plus faible n’est pas représentée ici). Ici, les IC sont agrégées dans la zone tumorale. Le résultat de ce cas est un niveau
d’expression de PD-L1 de IC < 1 %.
22
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
Cas 3 : IC : 0 % - La région encadrée en A est présentée à un grossissement plus élevé en C. On remarque la faible présence d’IC dans la
zone tumorale (C). La zone correspondante sur la lame colorée pour PD-L1 est représentée en D (l’image de la lame colorée pour PD-L1
avec un grossissement inférieur n’est pas représentée ici). Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC < 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
23
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 10x
Coloration éparse des IC
Cas 4 : IC : < 1 % - Ce cas présente une coloration de PD-L1 éparse. La région encadrée en C est présentée à un grossissement plus
élevé en D. Ici, les IC sont diffuses dans la zone tumorale sous forme de cellules isolées. Il s’agit de la seule région avec des IC positives
pour la coloration de PD-L1. Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC < 1 %.
24
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 20x
Coloration d’agrégats d’IC
D
Cas 5 : IC : < 1 % - La région encadrée en C est présentée à un grossissement supérieur en D. Ce cas présente une coloration de PD-L1
dans des agrégats d’IC. Il s’agit de la seule région avec des IC positives pour la coloration de PD-L1. Le résultat de ce cas est un niveau
d’expression de PD‑ L1 de IC < 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
25
Exemples de cas : IC ≥ 1 %
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 10x
Cas 6 : IC : 2 % - La région encadrée en C est présentée à un grossissement plus élevé en D. Ce cas présente une coloration de PD-L1
éparse selon un profil de diffusion sous forme de cellules isolées. Les IC sont diffuses dans la zone tumorale. Le résultat de ce cas est un
niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
26
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 10x
D
PD-L1 10x
Cas 7 : IC : 25 % - Ce cas présente une coloration de PD-L1 selon un profil d’agrégats. Les IC sont dispersées sous forme de petits
agrégats dans la zone tumorale (C). La région encadrée en C est présentée à un grossissement plus élevé en D. Le résultat de ce cas est
un niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
27
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 10x
Agrégats d’IC
multiples
Cas 8 : IC : 2 % - La région encadrée en C est présentée à un grossissement plus élevé en D. Les flèches pointent vers les agrégats d’IC.
En raison de la grande étendue de la zone tumorale, ces agrégats et les quelques autres agrégats présents entraînent une coloration
générale de 2 % des IC. Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
28
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 10x
Cas 9 : IC :15 % - Ce cas présente une coloration de PD-L1 éparse selon un profil de diffusion sous forme de cellules isolées. La région
encadrée en C est présentée à un grossissement plus élevé en D. Ici, les IC sont diffuses dans la zone tumorale. Le résultat de ce cas est
un niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
29
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 10x
Agrégats d’IC
Nécrose
Cas 10 : IC : 5 % - Ce cas présente une coloration de PD-L1 en agrégats. La région encadrée en C est présentée à un grossissement
plus élevé en D. Ici, les IC sont dispersées sous forme de gros agrégats dans la zone tumorale. On remarque des zones de nécrose qui
diminuent la zone tumorale. Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
30
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
NRC 1x
C
PD-L1 1x
D
PD-L1 4x
Cas 11 : IC : 5 % - Ce cas présente une coloration de PD-L1 dans des IC dispersées sous forme d’agrégats et sous forme de cellules
isolées qui couvrent 5 % de la zone tumorale. La région encadrée en C, représentative de l’ensemble de la zone tumorale, est présentée à
un grossissement plus élevé en D. Le résultat de ce cas est un niveau d’expression de PD-L1 de IC ≥ 1 %.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
31
Cas difficiles
Bien que les résultats du test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay
indiquent clairement une coloration de IC ≥ 1 % ou de IC < 1 %
dans la majorité des cas, quelques cas dont l’interprétation est
difficile ont été observés.
Index des cas difficiles
• Cas difficile 1 : carcinome canalaire in situ (DCIS)
• Cas difficile 2 : carcinome lobulaire in situ (LCIS)
• Cas difficile 3 : tumeur dans le ganglion lymphatique
• Cas difficile 4 : matière étrangère
• Cas difficile 5 : cavités de biopsie et cellules géantes
• Cas difficile 6 : biopsies et mouchetage
Des exemples de cas difficiles sont illustrés dans les pages
suivantes.
32
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
PD-L1 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
Cas difficile 1 : DCIS : dans ce cas, on observe un DCIS seul, sans composante invasive. La région encadrée en A est présentée à un
grossissement plus élevé en C ; la région encadrée en B est présentée à un grossissement plus élevé en D. Les IC colorées pour PD-L1
observées dans les zones du DCIS ne sont pas incluses dans l’évaluation des IC colorées pour PD-L1. En présence d’une composante
invasive, seules les IC situées dans la zone tumorale invasive définie sont incluses dans l’évaluation des IC colorées pour PD-L1.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
33
A
H&E 1x
B
PD-L1 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
Cas difficile 2 : LCIS - dans ce cas, on observe un LCIS seul, sans composante invasive. La région encadrée en A est présentée à
un grossissement plus élevé en C ; la région encadrée en B est présentée à un grossissement plus élevé en D. Les IC colorées pour
PD-L1 observées dans les zones du LCIS ne sont pas incluses dans l’évaluation des IC colorées pour PD-L1. Ce cas ne présente aucune
coloration des IC. En présence d’une composante invasive, seules les IC situées dans la zone tumorale invasive définie sont incluses dans
l’évaluation des IC colorées pour PD-L1.
34
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
PD-L1 1x
C
H&E 4x
D
PD-L1 4x
Zone non
tumorale
Zone tumorale
Zone non
tumorale
Zone tumorale
Cas difficile 3 : Tumeur dans le ganglion lymphatique : ce cas contient une tumeur dans un ganglion lymphatique. La région encadrée
en A est présentée à un grossissement plus élevé en C ; la région encadrée en B est présentée à un grossissement plus élevé en D. La
zone tumorale est circonscrite à partir du ganglion lymphatique non impliqué (zone non tumorale) en A et B. Les images C et D montrent
la zone tumorale délimitée de la zone non tumorale. Seule la coloration de PD-L1 à l’intérieur de la zone tumorale est incluse dans
l’évaluation de la coloration des IC pour PD-L1.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
35
A
H&E 1x
B
PD-L1 1x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
Zone de matières
étrangères
Zone tumorale
Zone de matières
étrangères
Zone tumorale
Cas difficile 4 : Matière étrangère : les zones comme les zones de nécrose ou les zones de matière étrangère sont exclues de la zone
tumorale. Ici, la zone tumorale est entourée sur la lame colorée par H&E en A et la lame colorée pour PD-L1 correspondante se trouve en
B. Les images C et D montrent la zone tumorale délimitée par rapport à la zone de matière étrangère à plus fort grossissement.
36
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
A
H&E 1x
B
PD-L1 1x
C
H&E 20x
D
PD-L1 20x
Cellule géante colorée par PD-L1
Cas difficile 5 : Cavités de biopsie et cellules géantes : les cavités de biopsie peuvent contenir des cellules géantes qui sont dérivées de
macrophages et peuvent donc présenter une coloration de PD-L1. La région encadrée en A est présentée à un grossissement plus élevé
en C ; la région encadrée en B est présentée à un grossissement plus élevé en D. La coloration de PD-L1 dans ces cellules géantes n’est
pas incluse dans l’évaluation des IC si aucune tumeur viable n’est associée aux cellules géantes.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
37
A
H&E 2x
B
PD-L1 2x
C
H&E 10x
D
PD-L1 10x
Mouchetage
Cas difficile 6 : Biopsies et mouchetage - un mouchetage peut parfois être observé, en particulier dans les biopsies. La région encadrée
en A est présentée à un grossissement plus élevé en C ; la région encadrée en B est présentée à un grossissement plus élevé en D. Le
mouchetage se compose de petits points isolés présentant une coloration plus claire que la coloration membranaire punctiforme plus
foncée des IC dont les points sont plus gros. Le mouchetage n’est pas inclus dans l’évaluation de la coloration des IC pour PD-L1.
38
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Artefacts de coloration
Les artéfacts signalés dans cette section peuvent être observés sur les lames colorées avec le Negative Reagent Control et sur les lames
colorées avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay. La présence de ces artéfacts peut nécessiter la répétition de la coloration s’ils
interfèrent avec l’interprétation de la coloration avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay. Toujours examiner la lame colorée avec le
Negative Reagent Control correspondant, afin de vérifier que la coloration de fond non spécifique se situe dans les limites acceptables.
PD-L1 2x
PD-L1 2x
Taches non
colorées
Taches non colorées : les taches non colorées sont des zones faiblement ou non colorées généralement circulaires dues à une
bulle statique qui s’est formée pendant la procédure de coloration. L’image de gauche représente un exemple d’une tache non colorée
comparée à la coloration appropriée représentée sur l’image de droite. Si la tache non colorée interfère avec l’interprétation de la lame
colorée pour PD-L1, un nouveau cycle de coloration peut être nécessaire.
NRC 20x
Mouchetage
PD-L1 20x
Coloration spécifique de
PD-L1
sur les IC
Mouchetage : le mouchetage, représenté sur l’image de gauche, est une coloration non spécifique faible à modérée, qui apparaît sous
la forme d’un précipité granulaire fin réparti uniformément et qui se forme le plus souvent dans le cytoplasme. Le mouchetage n’est pas
conforme aux caractéristiques de coloration des IC ou des TC. Cet artéfact ne doit pas être confondu avec une coloration spécifique telle
que représentée sur l’image de droite.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
39
PD-L1 20x
PD-L1 20x
Taches de DAB : les taches de DAB sont des taches circulaires qui peuvent se former en raison de DAB piégée sous la coupe tissulaire
pendant la procédure de coloration. Si cet artéfact interfère avec l’interprétation de la lame colorée pour PD-L1, répéter la coloration avec
une lame non colorée fraîche. Sur l’image de droite, la tache de DAB n’est pas présente sur la nouvelle coloration réalisée sur une coupe
sériée.
NRC 10x
NRC 10x
Débris luminaux : le tissu amygdalien coloré à l’aide du VENTANA PD-L1 (SP142) Assay peut servir à la fois de tissu de contrôle positif
et négatif en raison de la présence d’éléments positifs et négatifs pour la coloration. Une coloration luminale due à une réactivité croisée
avec un antigène inconnu peut être observée sur l’image de tissu amygdalien coloré avec le NRC à gauche. Un exemple approprié de tissu
amygdalien coloré avec le NRC est représenté à droite. Si vous choisissez d’utiliser le NRC sur un tissu de contrôle amygdalien et que des
débris luminaux sont observés, l’échantillon ne devrait pas être utilisé comme tissu de contrôle.
40
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
NRC 10x
PD-L1 10x
Points de DAB
Coloration spécifique de
PD-L1
sur les IC
Points de DAB : une coloration de fond punctiforme non spécifique peut être observée sur du tissu de n’importe quel échantillon. Il
s’agit de petits artéfacts de colorations aléatoires générés par le processus d’amplification du système de détection. Par rapport à la
coloration de PD-L1 des IC, les points de DAB sont plus petits et présentent une morphologie différente et plus nette que la coloration
punctiforme des IC. La coloration attendue des cellules immunitaires est visible sur l’image de droite.
NRC 4x
PD-L1 4x
Bruit de fond sérique
Coloration spécifique
de PD-L1
sur les IC
Bruit de fond sérique : le bruit de fond sérique est une coloration non spécifique qui se produit dans les espaces vasculaires et dans les
extravasations de sérum. Ce bruit de fond peut être observé en bas de chacune des images ci-dessus. Il ne doit pas être confondu avec
une coloration spécifique de PD-L1 sur les IC comme illustrée sur l’image de droite.
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
41
Impact des conditions pré-analytiques sur le test VENTANA PD-L1 (SP142)
Assay
Conditions de fixation acceptables pour obtenir des résultats de coloration optimaux
• Ventana recommande d’effectuer la fixation pendant 6 à 72 heures dans du NBF à 10 %. Voir les fixateurs et les temps de fixation acceptables
dans l’encadré bleu ci-dessous.
• Le formol zinc permet d’obtenir une coloration comparable à celle obtenue avec le NBF à 10 %.
Tableau 4 : Coloration avec le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay de tissu amygdalien bénin humain avec différents
fixateurs et pendant différents temps de fixation
Fixateur
Heure
Heures
NBF à 10 %
Formol zinc
Z-5*
PREFER*
AFA*
Alcool à 95 %*
1*
6
12
24
72
(toutes les images sont agrandies 20x)
Les fixateurs et les temps de fixation suivants ne sont pas recommandés :
• La fixation pendant moins de 6 heures n’est pas recommandée.
• Les échantillons fixés avec Z-5 (Anatech Ltd) affichent une coloration non comparable à celle obtenue avec les échantillons fixés avec du NBF à 10 %.
La fixation au Z-5 n’est pas recommandée.
• PREFER (Anatech, Ltd.) et les fixateurs à l’alcool, y compris l’AFA (coloration plus faible) ne sont pas recommandés.
42
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Stabilité des lames
Ventana a établi que le test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay ne
ci-dessous. Ventana n’a pas testé l’impact d’une diminution de
doit pas être pratiqué sur des lames conservées depuis plus de
l’antigénicité des coupes de tissus associées à différents fixateurs.
2 mois. L’intensité de la coloration diminuait lorsque les lames
Les tissus fixés avec un fixateur autre que le NBF peuvent
étaient entreposées à température ambiante au-delà de la durée
présenter une diminution de l’intensité de la coloration dans les
de conservation recommandée. Des exemples sont présentés
coupes de tissus conservées pendant moins de 2 mois.
A
PD-L1 4x
Tissu TNBC du cas 1 fraîchement coupé et coloré.
B
PD-L1 4x
Lames du cas 1 conservées à température ambiante pendant
deux mois.
Bien que ces deux lames présentent une coloration positive à
PD-L1, il convient de noter une diminution de l’intensité de la
coloration sur la lame conservée à température ambiante au-delà
de la période de conservation (B) comparativement à la lame
fraîchement coupée et colorée (A).
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
43
Références
1.
Rodler E, Korde L, and Gralow J. Current treatment options in
triple negative breast cancer. Breast Dis. 2010;32(1-2):99-122.
2.
Blank C, Mackensen A. Contribution of the PD-L1/
PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on
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Cancer Immunol Immunother. 2007;56(5):739-745.
3.
Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. Programmed
death-1 ligand 1 interacts specifically with the
B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell
responses. Immunity. 2007;27(1):111-122.
4.
Dong H, Zhu G, Tamada K, et al. B7-H1, a third member
of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and
interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999;5(12):1365-1369.
5.
Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates
of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in
cancer patients. Nature. 2014;515(7528):563-567.
6.
Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab and
Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast
Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-2121.
44
Test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay pour le carcinome du sein triple négatif
Consulter la notice du test VENTANA PD-L1
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2020-07-29